近日，福建省移植生物学重点实验室主任路君带领科研团队在SCI Top期刊《Free Radical Biology and Medicine》中发表了题为“New mechanism of nephrotoxicity of triptolide: Oxidative stress promotes cGAS-STING signaling pathway”的研究论文。该研究主要探索雷公藤甲素诱导的肾损伤与cGAS-STING 信号通路之间的联系及TPL 肾毒性的作用机制，为后续保护性药物筛选提供重要的理论依据。

　　雷公藤甲素（triptolide，TPL）是一种从传统中草药雷公藤中提取的生物活性成分，并具有多种药理活性，如抗肿瘤活性。然而，严重的不良反应和毒性，尤其是肾毒性限制了其临床应用。该研究发现TPL激活了体内和体外肾小管细胞中 cGAS-STING 信号通路。通过在 BALb/c 小鼠中建立肾损伤模型及使用 TPL 诱导人肾小管上皮细胞，发现 TPL 增强了 STING、TBK1 和 IRF3蛋白的磷酸化水平，并上调 IFNβ 的表达水平，这是 cGAS-STING 信号通路的激活的重要标志。STING 抑制剂 C176 在 TPL 诱导的肾损伤中具有保护作用。在机制研究中，发现TPL可诱导细胞内氧化还原的负调控转录因子BACH1蛋白质水平升高，抗氧化酶HMOX1的转录表达由于BACH1升高而降低。氧化应激导致线粒体损伤，泄露的线粒体DNA引起 cGAS-STING 信号通路激活。总之，cGAS-STING 信号通路参与TPL的肾毒性作用。抑制cGAS-STING信号通路的过度激活是缓解雷公藤甲素诱导肾损伤的新策略。

　　路君主任多年来从事肾损伤与修复、移植免疫、肿瘤免疫等方面的研究，先后主持国家自然科学基金面上项目、福建省科技创新联合资金重大项目等，发表论文30余篇，其中以第一作者及通讯作者发表SCI论文19篇。作为一名年轻的重点实验室主任，她重视团队的创新能力培养和训练，鼓励工作人员和研究生积极参与科研项目，经过系统科研训练，提升科研兴趣、创新思维能力，为未来发展拓展空间。